勉強会ログ第1クール第11回(最終回)

平成20年6月25日

 

講演者：福富

講演題目：『Molecular Biology of the Gene』第９章

場所：　工学系総合研究棟５階第１会議室

参加者：豊田含めて３名

・  第９章：（福冨君のレジュメから抜粋）

・  複製時の誤り

・  変異の性質・・・塩基対形成、反復配列の反復回数：レプリソームによる校正をすり抜ける

・  誤対合修復系・・

1.  大腸菌の場合：MutSというタンパク質がDNAをスキャン→ゆがんだDNAに対して、ニックを入れるMutHを活性化するMutLを呼び寄せる→ニックが入ると、エキソヌクレアーゼが分解→一本鎖になった部分をDNAポリメラーゼ、リガーゼで補修

2.  どちらが親鎖なのかを見分ける→Damメチラーゼがメチル化しているので、娘鎖はメチル化されていない

3.  真核細胞の場合：MutSやMutLの相同体があるが、DamメチラーゼやMutHは存在しない。岡崎フラグメントをたよりに親鎖と娘鎖を見分ける

・  DNAの損傷

・  加水分解性の損傷：シトシンの脱アミノ化、アデニンやグアニンの脱アミノ化、脱プリン反応

・  アルキル化（リン酸部位）、酸化（活性酸素によるグアニンの酸化）、紫外線照射（ピリミジンの２量化）、X線γ線照射（鎖切断）

・  塩基類似体や塩基間挿入剤複合体（エチジウムなど）

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・  ＤＮＡ損傷の修復

・  単純に元に戻す修復→２量化したピリミジンに対し、可視光をもとに光解離反応でもとにもどす、メチル基転移酵素によりメチル化グアニンからグアニンへ

・  除去修復→グリコシラーゼが損傷塩基を認識、グリコシド結合を加水分解して塩基や糖ごと分解、DNAポリメラーゼとリガーゼで修復

・  組み換え修復（１０章とかぶっている）→姉妹染色体からもとの塩基対情報を手に入れ、複製フォークが修復されなかった損傷に出会うとポリメラーゼは立ち止まる、もう一方の娘染色体の組み換えから情報を手に入れる。

・  修復乗り越えDNA合成→特定のDNAポリメラーゼが、損傷部位を素通りして、DNAを合成してゆくことで、複製がそもそも不完全にならないようにする。

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